- 2020년 약학연구/팀연구프로젝트 연구 성과: 박민서 학부 6학년 공동저자로 참여 –

- 의약품 내 핵심 기능기인 아마이드 결합의 신규한 합성법 개발 -

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김인수 교수 연구팀 (제1저자: 김세건 박사과정, 공동저자: 박민서 학부 6학년)이 화학 분야의 세계적 학술지 ‘European Journal of Organic Chemistry (IF = 2.889)’ 12월호 표지논문을 발표하는 성과를 거두었다.

김인수 교수 연구팀의 이번 연구결과는 의약품 내 핵심 기능기인 아마이드 결합(Amide Bond)의 신규한 합성법 개발로서, 아마이드 결합은 저분자의약품 및 바이오의약품 내 핵심 연결체(Linker)로 활용되고 있으며, 의약품의 물리화학적 물성 및 PK/PD 개선에 매우 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 또한 생체 내 단백질의 핵심구조인 펩타이드 결합은 아마이드 결합이 연속적으로 구성되어 있는 것으로서, 타겟 단백질과 의약품 내 존재하는 아마이드 결합은 상호 간의 강력한 수소결합을 유도하는 것으로 알려져 있다.

본 합성법은 극소량의 로듐 촉매를 활용하여 의약품 및 천연물의 핵심 골격으로 알려져 있는 퀴나졸리논(Quinazolinone) 구조 내 탄소-수소 결합을 아미이드 결합으로 대체하는 연구로서, 특히 항염제인 셀레콕시브(Celecoxib) 및 호르몬 조절제인 에스트론(Estrone)과 같은 약물로의 퀴나졸리논 구조 형성 및 연속적인 아마이드기 도입은 해당 약물의 약효 개선, 부작용 경감 및 새로운 약물 작용기전 규명에도 활용될 수 있다. 이러한 레이트스테이지 약물 최적화 연구는 기존 약물 개발에 소요되는 시간 및 비용을 획기적으로 단축시킬 수 있는 연구기법으로 평가받고 있다.

김인수 교수는 “이번 연구결과는 기초연구실지원사업(BRL) 및 중견연구자지원사업에서 진행 중에 있는 생리활성 화합물의 핵심구조에 대한 레이트스테이지 구조 변환 및 신규 기능기 도입 연구의 일환으로 추진된 연구 결과로서, 의약품의 핵심골격으로 알려져 있는 퀴나졸리논 구조를 포함하는 약물분자에 직접적인 아마이드 기능기를 도입하는 연구를 통해 생리활성을 나타내는 새로운 유효물질을 도출할 수 있는 최적의 합성 전략이다” 라고 소개하였으며, “특히 본교에서 진행 중에 있는 약학연구 및 팀연구프로젝트를 통해 학부 연구생들의 연구력 증진 및 대학원 진학 유도에 기여할 수 있어서 기쁘다”라고 설명하였다.

논문제목: Site-Selective C-H Amidation of 2-Aryl Quinazolinones Using Nitrene Surrogates

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